斯·德雷克爵士领导的奴隶买卖远征队遭到西班牙突击，造成数艘船舰于墨西哥韦拉克鲁斯沉船，即圣胡安战役。
这场交战使英西二国关系迅速恶化，翌年英国便扣押了数艘西班牙派遣至荷兰支援军队的珍宝舰队。德雷克与霍金斯则加强私掠以突破西班牙在大西洋贸易的垄断。
为达成宣扬新教的人生宗旨，伊丽莎白提供法国宗教战争与荷兰革命的新教势力援助、对抗西班牙。与此同时，腓力二世则大力压制新教的传播，资助法国战争的天主教联盟、支持爱尔兰的第二次德斯蒙德战争(1579年－1583年)，拥护爱尔兰天主教徒反抗伊丽莎白。
1585年，伊丽莎白与荷兰签订楠萨奇条约，同意供予人力、马匹与津贴。腓力二世将此视为伊丽莎白对西班牙的宣战。
战争实际上于1585年就已经爆发。德雷克驶往西印度群岛，在圣多明哥、卡塔赫纳、佛罗里达州的圣奥古斯丁进行劫掠。英国投入了这场后世被称为“八十年战争”的战争之中，站在早先宣布脱离西班牙统治而独立的荷兰新教联邦即尼德兰联邦一方。
腓力二世决议入侵英国，但1587年4月德雷克炸毁37艘在加的斯港口的西班牙船舰后，入侵计划随之受阻。
同年2月8日，伊丽莎白一世处决苏格兰女王玛丽一世，触怒了欧洲的天主教徒。她的英国王权(指苏格兰女王玛丽一世)按照她的个人意愿，传交予腓力二世——简单粗略的说，也就是表侄女把自己继承英国女王的权力让渡给了姑父。
7月29日，腓力二世获得教宗认同，推翻伊丽莎白一世在英国的统治；同时，教宗庇护五世下达破灭令，将伊丽莎白逐出教会，并安排任意人选接掌英国王权。
所以这场战争实际上是宗教导致而利益交织其间的一场战争，不过在西班牙这个宗教氛围极浓的国度中，大家说起这场战争的时候都一定会把宗教因素说得仿佛是唯一缘由一样。
既然摆出了宗教因素，席尔瓦司令只好先顺着他的话道：“没错，我认可你的判断，也赞赏你的虔诚……可是，这与我们要不要打败面前这艘中国战舰又有什么关系呢？”
“司令官阁下，马尼拉大帆船贸易之所以存在，是因为它能为王国带来利