孙奭对昭襄王提议反对这件事。由于二人仇恨甘茂，不断向昭襄王谗言。甘茂对此状况相当惶恐，害怕有祸上身，假借讨伐魏国为由，投奔齐国。秦昭襄王三年（公元前304年），秦昭襄王嬴稷与楚怀王熊槐在黄棘（河南南阳）结盟。同时秦国把上庸（湖北十堰竹山）给了楚国。秦昭襄王四年（公元前303年），齐、魏、韩三国因为楚国的原因与秦国结盟，背叛了合纵的约定，联合在一起攻打楚国。楚国派遣太子熊横到秦国作为人质，秦国发兵救楚国，攻占了蒲阪（山西省运城市永济市）、阳春（山西省运城市永济市）、封陵（山西省运城市芮城县风陵渡）。秦国再攻打韩国，又攻占了武遂（山西省运城市垣曲县）。秦昭襄王五年（公元前302年），秦昭襄王嬴稷、魏襄王魏嗣、韩太子韩婴，在临晋（陕西渭南大荔）会面。秦国把侵地蒲阪归还给魏国，抗秦合纵的盟约又瓦解了。楚太子熊横从秦国逃归楚国。秦昭襄王六年（公元前301年），秦、韩、魏、齐四国联合攻打楚国，楚国在重丘（河南驻马店泌阳）大败，楚国大将唐昧被杀。秦国的蜀侯嬴辉被诬蔑进献毒物，秦国派遣大夫司马错击杀了他。秦国继续攻打韩国，占领了穰城（河南南阳邓州市）。秦昭襄王七年（公元前300年），秦国的华阳君芈戎攻打楚国，斩首了3万人，杀了楚国的大将景缺，攻占了襄城（河南许昌襄城）。秦丞相樗里子病死了，楼缓继为丞相。 并击楚魏秦昭襄王八年（公元前299年），秦昭襄王邀楚怀王在武关（陕西商州商南）会面结盟，途中突然劫持楚怀王到咸阳，强迫楚怀王割巫郡（重庆巫山）、黔中郡（湖南湘西土家族苗族自治州吉首市）的地给秦国。楚怀王愤怒拒绝，于是昭襄王拘留了楚怀王不让他回去。秦国任命齐国的孟尝君田文为秦相。秦昭襄王九年（公元前298年），秦昭襄王嬴稷听信谗言，准备杀了田文，田文逃回齐国。秦军出武关攻打楚国，斩首了5万人，攻占了楚国的十六座城。秦昭襄王十年（公元前297年），楚怀王从秦国的囚拘中逃走，秦军遍布在楚道上搜捕，楚怀王熊槐投奔赵国，赵国不敢收容他。在投奔魏国的时候，秦兵追到魏国抓住了楚怀王。秦昭襄王十一年（公元前296年），楚怀王死了，秦国归还了他的尸体。 秦昭襄王十二年（公元前295年），秦国任命穰侯