攻灭东周秦庄襄王元年（公元前249年），东周文公与诸侯密谋攻打秦国，秦庄襄王获悉，命吕不韦率军攻灭东周国，迁东周公于阳人聚（今河南省临汝县西），不绝其祀，以阳人地赐周君，奉其祭祀。
至此，周王朝最后残余的势力被铲除。接着，秦军继续蚕食三晋，又攻占大片土地。
盛年早逝
秦庄襄王三年（公元前247年）五月，庄襄王薨，享年三十五岁。
子政继位，是为秦始皇帝。
秦王政灭六国称皇帝尊号后，追尊秦庄襄王为太上皇。 为政措施秦庄襄王登基元年，宣布大赦天下，施德布惠于人民。同年，秦庄襄王命蒙骜伐韩，韩国被迫割让成皋、巩等地。
秦国的地界延伸至大梁，初置三川郡。秦庄襄王二年和三年，庄襄王连续命令蒙骜攻打赵国，秦庄襄王命蒙骜攻打赵国，夺取了太原（今山西省太原市）、榆次（今山西省晋中市榆次区）、新城（今山西省朔州市朔城区西南）、狼孟（今山西省阳曲县东北）等三十七座城池。同年三月，蒙骜又攻取了魏国的高都（今山西省晋城市东北）和汲（今河南省卫辉市西南）。
秦庄襄王三年三月和四月，庄襄王还命令蒙骜攻取了魏国的高都和汲，王龁攻打上党郡，设立太原郡。
魏公子信陵君合纵燕、赵、韩、魏、楚五国联军在黄河以南击败秦军，蒙骜败退。联军乘胜追击至函谷关，秦军闭关不出，此战过后，信陵君名震天下。
而秦庄襄王怒于此战的失利，想要囚禁在秦国为质子的魏太子增，经人劝说后秦庄襄王才打消此念头。 历史评价《史记·秦本纪》：“庄襄王元年，大赦罪人，修先王功臣，施德厚骨肉而布惠於民。东周君与诸侯谋秦，秦使相国吕不韦诛之，尽入其国。秦不绝其祀，以阳人地赐周君，奉其祭祀。使蒙骜伐韩，韩献成皋、巩。秦界至大梁，初置三川郡。二年，使蒙骜攻赵，定太原。三年，蒙骜攻魏高都、汲，拔之。攻赵榆次、新城、狼孟，取三十七城。四月日食。王龁攻上党。初置太原郡。魏将无忌率五国兵击秦，秦却於河外。蒙骜败，解而去”。
奇货可居
由于秦庄襄王的母亲并非安国君（秦昭襄王世子，即后来的秦孝文王）所