13岁的嬴政被立为秦王。 嬴政即位时由于年少，尊吕不韦为仲父，国政皆由吕不韦把持。
始皇帝八年（公元前239年），秦王政年已21岁即将亲政，但此时秦国朝廷中却掀起了激烈的政治斗争。
当初吕不韦既把持朝廷，又与太后赵姬偷情。 后见秦王政日渐年长，怕被他发现，想离开太后，又怕太后怨恨，所以便把自己的门客嫪毐假施腐刑，只拔掉胡须、眉毛就献给太后，供其淫乐。
秦王政渐长，太后也怀上了嫪毐的孩子，怕被人发现，便借口寝宫风水不好，要搬到别处。
秦王政准许，于是他们搬到雍县的离宫，结果太后生下了两个私生子， 而嫪毐也以秦王政假父自居，嫪毐在一次喝醉酒后对一个大臣斥责道：“我是秦王的假父，你竟敢惹我！”
这个大臣听后很生气，并且暗中找了个机会把嫪毐和太后的关系告诉秦王政，秦王政得知后非常生气，嫪毐慌了，准备叛乱。
而当时嫪毐在太后的帮助下被封为长信侯，领有山阳、太原等地，自收党羽。嫪毐在雍城长年经营，建立了庞大的势力， ]是秦国中仅次于吕不韦的一股强大的政治势力。
始皇帝八年（公元前239年），王弟长安君成蟜率领大军攻打赵国，中途谋反，秦军攻占屯留后，成蟜的部下皆因连坐被斩首处死，屯留的百姓被流放到临洮。
始皇帝九年（公元前238年），秦王政在雍城蕲年宫举行冠礼。 嫪毐动用秦王御玺及太后玺发动叛乱，攻向蕲年宫。 ]
秦王政早已在蕲年宫布置好三千精兵，打败叛军。嫪毐转攻咸阳宫，那里也早有军队，嫪毐一人落荒而逃，没过多久便被逮捕。
秦王政将嫪毐车裂，曝尸示众； 又把母亲赵姬关进雍城的萯阳宫；摔死嫪毐与太后所生的两个私生子。
始皇帝十年（公元前237年），秦王政免除吕不韦的相职，把吕不韦放逐到巴蜀。吕不韦知他与秦王政的关系已无法挽回，便饮毒酒自杀。
其后，虽然秦王政听从秦国贵族所言，下了“逐客之令”，逐出六国食客，但被李斯的《谏逐客书》所劝阻，其后他还是重用了尉缭、李斯等人。
并吞六国：秦灭六国之战、秦攻