终于尝到了最高权力的滋味，并再也不愿放下。几年之后，唐高宗久病不愈，他害怕把持朝政多年的武则天会篡夺李氏江山，于是想要禅位于自己十分喜爱的太子李弘。因为李弘是武则天的亲生骨肉，所以唐高宗认为自己传位于李弘，武则天会欣然接受并尽心辅佐自己的儿子。不知是否所有得到最高权力的人都会如此，武则天痴迷于权力的程度，已经到了就算是自己的亲生儿子，也不肯放手的地步。太子李弘为人宽厚贤德颇有威望，武则天深知如果让太子继位，自己将永远离开最高权力的舞台。于是上元二年，太子李弘随唐高宗和武则天前往洛阳，猝死于合璧宫绮云殿，时年23岁。李弘离世之后，作为嫡次子的李贤被立为太子，李贤多次受命监国，深受高宗与朝臣的赞赏，然而这正好威胁到了武则天对权力的掌控，不久之后，李贤被贬为庶人发配到了巴州，直到武则天登上皇位之后，为以绝后患，武则天派人将李贤杀死。
武则天还有两个儿子：唐中宗李显和唐睿宗李旦，武则天虽没有杀死他们，但这两个儿子都被她废帝。天授元年武则天称圣神皇帝，改国号为周。至此武则天终于如愿以偿，登上了权力的巅峰，与此同时据不完全统计，武则天这一路走来杀死一个女儿，两个儿子，四个哥哥，两个姐姐，一个外甥女。可能是因为至亲皆被自己杀死，武则天晚年孤寡无助，所以她开始宠信男宠薛怀义、沈南、张易之、张昌宗等人，导致他们祸乱朝纲，最终在神龙政变时被逼退位，还位于唐中宗李显。武则天在临终之前，将儿子李显叫到床边说了这样一段话：
“在太宗崩逝入感业寺之时，我本有缘修行佛法以求正果，可惜当时我对生还残存一丝执念，就是这一念之差让我饱尝生苦，想来也是因果报应。我经历十月怀胎，受尽生产之苦将你们诞下，后又要亲手将自己的亲生骨肉杀死，此痛犹如自缢我怎会无感，我本应至亲环绕膝下，却因痴迷权力、过度杀戮导致众叛亲离，如今悔之晚矣。我即将再入轮回继续受苦，望儿可以成全为娘的最后心愿：去除我的帝号回归皇后本位，将我与你父合葬留无字碑，将为娘的本名从书籍、记录中尽除，以表我的悔过之意，全当我没有来过此世，也以此告诫后辈子孙一切功名利禄皆为虚幻，苦海无涯回头是岸。”
一代女皇正襟