遇了强大的反对声浪，尤其是来自长孙无忌等人的坚决抵制。
永徽六年（655年），武则天展现出卓越的政治智慧与手腕，她编纂《内训》一书，逐步提升自身的政治影响力。同年，中书舍人李义府率先表态支持“废王立武”，此举得到了李治和武则天的高度赞赏，并引发了其他朝臣如许敬宗、崔义玄、袁公瑜等人的相继转向。李治见时机逐渐成熟，再次萌生废立之意。关键时刻，元老重臣李积一句“此陛下家事，何必问外人”的表态，使得原本不利的局面发生了根本性扭转。
十月十三日，李治下诏以“阴谋下毒”的罪名废黜王皇后和萧淑妃为庶人，并将其家人削爵免官、流放岭南。一周后，正式册立武则天为皇后，并将反对最激烈的宰相褚遂良贬谪出京。十一月初一日，举行了盛大的册封皇后仪式，标志着武则天成功登上皇后之位。
永徽七年（656年），武则天觐见宗庙，高宗追封其父武士彟为司徒，并附祭于唐高祖的宗庙；同时加封武则天母亲杨氏为代国夫人。武则天借此机会撰写《外戚诫》献给朝廷，以应对舆论压力和质疑。
显庆二年（657年），李治和武则天决定移居洛阳，定洛阳为东都，进一步巩固了他们的权力基础。至显庆四年（659年）四月，武则天与李治共同决策，将长孙无忌、于志宁、韩瑗、来济等人削职免官，驱逐出京，从而基本实现了君主集权的目标。
五、二圣临朝
显庆五年（660年），唐高宗李治因风疾发作，身体状况恶化，无法正常处理政务，于是将国家大事交由皇后武则天代为处置。这一时期标志着“二圣临朝”的开始，但这也逐渐加深了他们之间的矛盾。在武则天协助治理国事的过程中，她展现出卓越的政治才能和果断决策力，如龙朔元年（661年）正月请求禁止天下妇女扮演滑稽艺人，得到了李治的采纳；同年四月，武则天成功劝阻了李治亲征高句丽的打算。
随着武则天权力的增长，“专作威福”，对李治的决策产生了很大影响，甚至到了控制的地步，这使得李治深感不满。麟德元年（664年），宰相上官仪提议废黜武后，李治同意并着手准备诏书，然而此事被武则天及时得知，她亲自面见李治申诉，使得李治心生愧疚而收回成命