君主——明世宗朱厚熜。
武宗去世前，健康状况每况愈下，杨廷和在得知武宗无子的情况下，依据《皇明祖训》中的“兄终弟及”原则，明智地提出了迎立武宗从弟朱厚熜为帝的建议，得到了武宗生母张太后的支持。他随即起草遗诏，安排各项事宜，以确保皇位平稳过渡，并着手进行了一系列改革，包括精简军队、赏赐边防部队、撤销非必要的机构和人员、遣返进贡的使臣、释放囚犯、停止不必要的建设等，这些举措大大整肃了武宗时期遗留的种种弊政，赢得了朝野的广泛赞誉。
在朱厚熜尚未抵达京城的三十八天里，杨廷和作为实际上的国家治理者，总揽朝政，他的领导使得朝廷在权力真空期维持了稳定，并为新皇登基铺平了道路。他起草的 登 极 诏书，虽然遭遇了试图删改的风波，但最终得以完整发布，大大消除了正德年间的积弊，大幅削减冗员，节省了大量财政资源，同时也打击了宦官势力，巩固了皇权。
朱厚熜即位后，杨廷和继续发挥重要作用，不仅负责经筵讲习，还担任《武宗实录》的总裁官，其政治地位和声望达到了顶峰。面对潜在的威胁，世宗特令士兵保护杨廷和的安全，显示了对这位重臣的重视。杨廷和趁此机会，进一步提拔正直官员，强化朝政管理，显示出他致力于构建清明政治的决心。
在处理王琼案等重大事务上，杨廷和坚持原则，尽管外界有对其独断的质疑，但他坚信年轻的世宗能够理解并支持其为国家长远考虑的决策。他不断劝勉世宗遵循祖训，重视教育，勤政爱民，严明赏罚，这些劝谏多被采纳，体现了杨廷和作为首辅的深远影响力和对国家未来的深切关怀。
七、大礼议之争
明武宗去世后，杨廷和在遗诏中的措辞及对新帝朱厚熜即位礼仪的安排，引发了历史上着名的“大礼议”争议，这场辩论围绕着朱厚熜应如何称呼其生父母及已故的孝宗皇帝，直接考验着杨廷和的政治智慧与立场。
杨廷和最初提出的方案遵循《皇明祖训》中“兄终弟及”的原则，主张朱厚熜应作为孝宗的继承人即位，而非简单地作为孝宗的儿子，这意味着他应称孝宗为皇考，而自己的生父兴献王则应有别样的尊称。然而，朱厚熜对此并不满意，坚持认为自己是直接继承皇位，而非过