自为张璁调配药物，希望他能尽快康复。然而，张璁的病情并未因此好转，甚至在一次朝房值勤时突然昏倒，长时间昏迷不醒，这一事件让世宗意识到张璁的健康状况已经到了无法继续承担繁重政务的地步，最终同意其致仕，让他返回故乡温州调养。
回到家乡后，张璁的病情并未好转，长期处于虚弱状态。世宗对张璁的病情十分关切，多次派遣使者前往温州瑶溪贞义书院探望，并数次下旨召唤张璁回京复职，但张璁的身体状况已无法承受长途跋涉和政务压力，因而未能成行。
直至嘉靖十八年（1539年）二月六日，这位为国家改革事业倾尽心力的政治家在温州与世长辞，享年六十五岁。消息传至远在承天府（今湖北省钟祥市）的明世宗，他深感悲痛，对张璁的离世表示深切的哀悼，并下令举行隆重的祭葬仪式，追赠张璁为太师，赐予“文忠”的美谥，以此表彰他一生的贡献与忠诚，张璁的一生，就此画上了句号。
结语
张璁，这位来自浙江的学者型官员，以其坚定的政治信念、深厚的学术素养和锐意进取的改革精神，成为了嘉靖朝最具影响力的政治家之一。他的改革措施虽然伴随着争议与挑战，却无疑为明代中叶的社会、经济、文化发展注入了新的活力。在历史的评判中，张璁或许是一位复杂多面的人物，但他对于推动明代社会进步所作出的贡献，值得后人深入研究与客观评价。