步激化了国内的不满情绪。
道光二十一年（1841年）正月，英军攻陷了虎门的沙角和大角炮台，迫使旻宁下诏向英军宣战。他派遣奕山为靖逆将军，前往广东主持战事。二月，英军进攻虎门，引发了激烈的海战，水师提督关天培在战斗中英勇牺牲。由于琦善在与英人的交涉中表现妥协，旻宁剥夺了他大学士的职位，并将其逮捕审讯。
五月，英军与清廷签订《广州和约》，这一消息在广州引起了极大的愤怒，激发了广州三元里人民自发组织抗英斗争。
到了道光二十二年（1842年），五月，英军攻陷了长江吴淞炮台，江南提督陈化成在战斗中牺牲，上海随之失陷。七月，英军舰队驶入南京江面，钦差大臣耆英与英驻华全权公使璞鼎查在英舰上谈判，并答应了英方提出的全部条款。旻宁最终批准了中英《江宁条约》，即《南京条约》，同意割让土地、支付赔款、开放五个港口供外国通商。
同年十月，旻宁检阅了圆明园的八旗枪兵，试图提振士气。
五、晚期朝政
道光皇帝晚年朝政时期，清朝面临了一系列不平等条约的签订和社会动荡，国家主权逐渐丧失，而内部的改革与应对措施也显得力不从心。
道光二十三年（1843年），英国女王维多利亚颁布了《英王制诰》，正式将香港设立为皇家殖民地，并任命璞鼎查为首任总督兼驻港英军总司令。八月，清朝钦差大臣耆英与璞鼎查在虎门签订了《五口通商章程》，进一步确立了英国在中国五个通商口岸的特权。九月，上海正式开埠，标志着对外开放的步伐进一步加快。
到了道光二十四年（1844年），五月，耆英与美国代表顾盛签订了不平等的《中美望厦条约》，给予美国与中国通商的权利，并享受与中国其他条约国相同的待遇。九月，耆英又与法国代表签订了不平等的《中法黄埔条约》，法国获得了与美国类似的权利。这些条约的签订，进一步削弱了中国的主权，加重了国家的负担。
道光二十五年（1845年），六月，耆英与比利时来华谈判专使兰纳达成协议，允许比利时按照五口通商章程的规定进行通商。十一月，上海道台宫慕久公布了与英国驻沪领事关于设立租界的协议，开创了外国在中