成再次接到命令离开安庆前线，前往天京城外协助李秀成等人进行防御。经过一系列激烈战斗，他们最终于闰三月第三次破解了江南大营。随后举行的军事会议上，陈玉成主张集中力量优先解救安庆以确保天京的安全；而李秀成则支持洪仁玕提出的先南下夺取苏杭上海再回头西进的战略构想。洪秀全采纳了后者的意见，并立即付诸实施。
根据新的部署，陈玉成和李秀成分头行动。陈玉成率领其精锐部队作为先锋经句容向丹阳进发，在那里取得了重大胜利，导致清军指挥官张国梁溺水身亡，另一位高级将领和春也在逃亡途中自杀。此后，陈玉成继续北上攻取扬州，而李秀成则占领了苏州。两人在苏州商讨下一步行动计划时决定：陈玉成领兵进入浙江，尝试扩大控制区域；李秀成则留在松江地区，根据实际情况灵活应对。
陈玉成按计划行动，很快便占领了浙江境内的多个城市，直到抵达杭州附近。但由于夏季高温导致疾病蔓延，加上曾国荃部已趁机逼近安庆，陈玉成不得不暂时放弃进一步深入浙江的打算，转而返回参与保卫安庆的重要战役。
六、兵败就义
1860年，为了打破清军对安庆的围困，洪秀全召集陈玉成、李秀成等重要将领回到天京（南京）商讨解围策略。根据洪仁玕提出的建议，太平天国决定采取分兵两路的战略，以夹击长江中游的武汉地区，迫使清军抽调兵力回援，从而为安庆解围创造机会。按照计划，陈玉成率部沿长江北岸向湖北推进，目标是攻占武昌；而李秀成则从江西出发，意图绕道湖南岳州，最终从西侧威胁武昌。此外，还有其他几路人马也参与了这一行动。
陈玉成迅速执行命令，率领大军从天京出发，沿途与捻军龚得树、孙葵星等部会合，壮大了自己的力量。经过一系列快速机动，他成功占领了英山、蕲水、黄州等地，并逼近武昌。然而，在关键时刻，英国海军提督何伯及参赞巴夏礼介入，劝说陈玉成不要进攻武汉，以免影响英国在该地区的商业利益。陈玉成听信了他们的意见，停止了直接攻击武昌的行动，转而向西北方向发展，继续扩大控制范围。
尽管如此，曾国藩并未被太平军的动作所迷惑，依然坚定地围绕安庆布防。面对这种局面，陈玉成不得不调整策略，于1861年