克，太平天国正式宣布定都于此，改名为天京。
攻克南京之后，洪秀全迅速部署下一步行动计划，决定扩大控制区域，巩固新生政权的基础。为此，他派遣李开芳与林凤祥、罗大纲等将领率军东进，意图夺取镇江和扬州这两座重要城市。经过一系列激烈战斗后，太平军最终实现了目标，进一步稳固了其在江南地区的统治地位。
同年三月，鉴于北方清廷仍保持着强大军事力量，对新生的太平天国构成潜在威胁，洪秀全作出了一个大胆决定——发起北伐行动，直接威胁清朝心脏地带。作为此次远征的主要指挥官之一，李开芳被赋予重任，带领大军向中原挺进。四月份，他们首先攻克了临淮关，紧接着又占领了凤阳府，打开了进入河南的大门。
五月间，太平军继续向北推进，通过巩县渡过黄河，开始进攻怀庆府。面对敌人的顽强抵抗，太平军展现了极高的战斗力和组织能力，在七月底之前便迫使对方撤退。随后，李开芳等人并没有选择直接北上北京，而是先西行进入山西境内，再折返向东，重新回到河南地界内，最后由那里进入了直隶省（今河北省）。这样的迂回战术有效地迷惑了敌人，使得清军难以准确判断太平军的真实意图。
九月初，当太平军前锋部队突然出现在保定附近时，整个京城陷入了恐慌之中。对于清廷而言，这是自金田起义以来所面临的最大危机之一。为了表彰李开芳在此期间表现出色的战略眼光及领导才能，洪秀全特别授予他“定胡侯”的封号。此时，太平军已经深入到了距离北京仅一步之遥的地方，极大地动摇了清朝政府的根基。
然而，随着战线拉长以及后勤补给问题日益突出，加上沿途遭遇强烈抵抗，太平军前进的步伐逐渐放缓。尽管如此，在接下来的日子里，李开芳依然能够巧妙利用现有资源，确保部队安全并保持战斗力。特别是在独流镇一带驻扎期间，通过与林凤祥所部保持密切联系，形成 掎 角 之势，有效阻止了清军任何形式的反击企图。
三、高唐州之战
1854年，即清朝咸丰四年，一场激烈的战斗在高唐州（今山东省高唐县一带）上演，这是太平天国北伐战争中的关键一战。此前，太平天国北伐军在平胡侯吉文元的率领下，历经多次战斗，于二月退至