十三年（1874年），胡雪岩开始筹备设立“胡庆余堂雪记国药号”，并在清光绪二年（1876年）于杭州涌金门外购置土地用于建设胶厂。到了清光绪三年（1877年），胡雪岩继续协助左宗棠，帮助创建了“兰州织呢总局”，这是中国近代史上最早的一家官办轻工业企业。
清光绪四年（1878年），胡雪岩正式成立了“胡庆余堂”药号，并开始营业。胡雪岩不仅注重药品质量，还推出了一系列营销策略，如免费赠送辟瘟丹、痧药等常用药物，并在《申报》上进行大规模宣传，使得胡庆余堂在开业前就已经广为人知。这些措施为胡庆余堂带来了丰厚的回报，药号的营业额迅速增长。
到了清光绪五年（1880年），胡庆余堂的资本已达到二百八十万两银子，与北京的百年老字号“同仁堂”齐名，享有“北有同仁堂，南有庆余堂”的美誉。
五、惨然离世
胡雪岩在经历了事业的巅峰之后，迎来了他人生中最艰难的时刻。清光绪七年（1881年），胡雪岩因协助左宗棠收复新疆的功绩，被授予布政使衔（从二品），赏穿黄马褂，并允许佩戴二品红色顶戴。他还被任命为总办“四省公库”，这一系列荣誉和职位体现了胡雪岩在政商两界的显赫地位。
然而，好景不长。到了清光绪八年（1882年），胡雪岩在上海开办蚕丝厂，试图垄断国内的丝茧贸易。他投入巨资，耗银2000万两，希望借此控制市场。起初，胡雪岩采取高价收购国内新丝的策略，占据了一定的市场份额。然而，市场形势突然发生了变化：欧洲意大利的生丝产量大增，加上中法战争爆发导致市场动荡，引发了严重的金融危机。
胡雪岩的计划遭遇了外商的联合抵制，导致生丝价格急剧下跌。面对突如其来的市场变化，胡雪岩无力挽回局面。到了清光绪九年（1883年）夏天，他不得不以低价抛售手中的生丝，亏损达1000万两白银，家产损失过半。由于资金周转不灵，风声四起，各地官僚纷纷前来提款，并对胡雪岩进行敲诈勒索，使得情况更加恶化。
同年十一月，顺天府尹毕道远等人向朝廷上报了阜康银号倒闭的消息。清廷随即下达旨意，命令闽浙总督何璟和浙江巡抚刘秉璋秘密调查胡雪岩的资产状况，以