接下来，伊达政宗将目光转向了芦名氏。天正三年（1575年），芦名盛兴病死，其子尚幼，于是由盛兴的父亲芦名盛氏作主，将盛兴的妻子伊达御前改嫁给自己的养子盛隆，并由盛隆继任家督。盛氏的本意是继续维持与伊达氏和二阶堂氏的和平友好关系，但这种做法引起了家族内部的不满。五年后，芦名盛氏去世，芦名氏的动乱随之爆发。
芦名盛氏去世后，芦名氏家主盛隆及其子、三岁的龟若丸被家臣刺杀，宗家家系断绝。家族开始分裂，佐竹派推举佐竹义重的次子义广，伊达派则推举伊达政宗的幼弟小次郎竺丸。最终，佐竹派占了上风，迎佐竹义广为芦名氏当主，改名为芦名盛重，时年十三岁。伊达政宗对此结果极为不满，煽动芦名氏家臣造反。芦名盛重心慌之下，急忙跑去参觐丰臣秀吉，寻求支持，并将家中事务交给重臣金上盛备。然而，秀吉的宝刀尚未指向关东，遥远的靠山根本不起作用，伊达政宗的攻势已经迫在眉睫。
天正十七年（1589年），芦名盛重再度出兵须贺川，正当恶战之时，突然重臣猪苗代盛国谋叛，引导伊达军直插主城黑川。盛重急忙挥兵赶回，六月五日，他在磐梯山的摺上原撞上伊达军，于是展开大战——这就是着名的摺上原合战，乃是继人取桥合战后，伊达政宗一生中的第二场关键性战役。
摺上原合战中，参战的芦名军约七千人，伊达军则为五千人。战斗首先在芦名方大将富田将监和刚投顺伊达方的猪苗代盛国之间展开。恶战良久，因为芦名军背着西风朝前猛冲，猪苗代盛国大败后退，伊达方二番队片仓景纲急往支援，依然处于下风。就在危急关头，风向突然反转，东风强烈，吹得芦名军士卒难以睁开双眼，伊达政宗趁机亲率铁炮队从侧面射击，挽回了败局。芦名军中一部分不满主家倒向常陆佐竹氏的部队首先败走，最终导致全面崩溃。
此战，芦名氏死伤两千五百人，当主盛重带着十三骑逃回本城会津黑川城，并于十日晚又逃出黑川城，往佐竹氏控制的常陆国遁走。次日，伊达政宗进入黑川城，获得了战役的最后胜利。南陆奥百年强藩芦名氏就此灭亡。如果芦名盛重能再多抵抗一阵子，或许还能使家族苟延残喘下去，但历史没有如果。
五、家族分裂
伊达政宗在摺上