没有太姜、太任思齐的伦谊，实在不应勉强坐皇后这样的高位，担责正妻的重任。”曹丕不肯依从，仍执意要立郭女王为皇后。遂于是年九月重阳令节，在许昌册立郭女王为皇后，赏赐全国男子爵人二级，鳏夫、寡妇、残疾、年迈和贫苦难以生存的人，国家赐给粮食。
郭女王自入曹丕东宫，直到位登皇后，虽然身受异宠，内心却愈加温恭淑慎，供养曹丕的母亲卞太后，以孝道闻名，是时柴贵人也有宠，郭皇后对她教诫劝勉，因此六宫之内没有怨言，她生性节俭，不喜好铺张浪费的音乐宴会，并且常仰慕东汉明德皇后的为人。
曹丕率师东征，郭女王留守许昌永始台，当时大雨连降百余日，城楼多有倒塌损坏，有关的官员奏请皇后移居他处，郭女王拒绝说：“当年楚昭王出游，他的妻子贞姜留在渐台，长江汹涌而来的时候，使者接王后转移，但急切中忘了带上楚昭王的信符，贞姜坚持不走，以至于在洪水中丧生也在所不惜。如今皇上御驾远征，我在后方还没有遇到贞姜那样的危急情况，又何必要转移呢？”群臣闻言无话可说，再也不提请皇后迁居的话。
黄初六年，曹丕再次督师东征，大军开赴广陵郡，郭女王留守曹氏故里谯县的行宫。当时，郭表留守在行宫负责警卫工作，想要堵水捉鱼，皇后制止说：“这河水是通着运送军粮的河道的，你筑坝截水又需木材，自己的奴客不在眼前，只好私自挪用公家的竹木来筑水坝，如今你这位奉车都尉所缺少的东西，难道仅仅是鱼么？”
黄初七年，曹丕让郭女王效仿周朝王后，于洛阳北郊举行亲蚕仪，侍中韦诞撰《皇后亲蚕颂》记录了郭皇后举行亲蚕礼的盛况。是月，骠骑将军曹洪的门客犯法，曹洪本人因此被连累入狱，曹洪家富但生性吝啬，曹丕少年时曾向他借过钱，但被拒绝，曹丕因而怀恨在心，打算借此事要将曹洪处死。群臣前去求情，皆不能奏效，卞太后对郭女王说：“假如曹洪今天死，我明日便令皇帝废去皇后了。”于是郭女王痛哭着屡次请求曹丕赦免曹洪，才使曹洪以剥官削爵免于一死。
曹丕罹患重病，于洛阳嘉福殿驾崩，临终时，他将后宫中自淑媛、昭仪以下的所有姬妾，都遣归娘家另嫁，最后陪伴在他身边的依旧是皇后郭女王。对于曹丕来说，只怕自己是他的知己，是