操去世后，曹丕任命高柔为治书侍御史，赐爵关内侯，当时曹丕因在当太子时，和御史中丞鲍勋有宿怨，就想借着鲍勋有小过失而杀掉他，这件事到了高柔那里时，高柔认为鲍勋并没有犯大罪，不至于处死，但是曹丕生气了，坚持要杀掉鲍勋，高柔毫不退让，严厉的对曹丕说：陛下一定要杀死鲍勋，就先杀了我吧。曹丕面对这个曹操都敬让三分的老臣毫无办法，他最后只能跳过高柔，私自处死了鲍勋。
曹丕死后，曹睿继位，高柔依然担任重要职务，当时魏国有一强制性的法令，就是禁止去天子苑中狩猎。当时弋阳县典农刘龟，私下去禁区射猎，被功曹张京告发，曹睿知道后大怒，要求高柔判处刘龟死刑。高柔知道后，就问曹睿告发者的名字，曹睿不想告知高柔，高柔依然严词询问，并说：廷尉是天下最讲究公平的官吏，怎么能以陛下的喜怒，来破坏法律呢？曹睿听后幡然悔悟，告诉了高柔张京的名字，于是高柔把张京带回去审问，最后两人各当其罪。
曹睿死后，由于托孤不当，导致曹芳，曹髦，曹奂都成了傀儡皇帝，不过高柔在这期间一直担任廷尉一职，当时曹爽和司马懿政权，曹爽虽手握大权，但为人处世非常不得人心。后来司马懿发动政变时，高柔毫不犹豫的站到了司马懿这边，并成功的帮助司马懿夺得最高军政大权。司马懿掌权后，夸高柔为汉代周勃，高柔当时帮司马懿发动政变时，已经72岁，这个年龄在三国期间已经算是高龄了。
司马懿病逝，高柔已经77岁，四年后司马师重伤病逝，高柔81岁，司马昭掌权后，进封高柔为安国侯，任职太尉，享年九十岁的高柔病逝，两年后，魏国被司马炎改朝换代为晋国。高柔死后，他儿子辈的后人已经死完，只能让孙子继承他的爵位，可以说高柔这一生，也算是见证了曹魏政权的兴衰。