彭大、赵均用都自称为王，而郭子兴与孙德崖等却仍然是元帅。不久，彭大死去，其子彭早住统领父亲的部队，赵均用一天比一天专横，挟持郭子兴进攻盱眙、泗州，并企图加害郭子兴。
此时朱元璋已攻取滁阳，便派人对赵均用说：“从前大王穷迫之时，郭公开门接纳你，恩德非浅。大王不但不报恩，反而听信小人之言要杀他，这样的话，大王将会自剪羽翼，失去豪杰之心，我私下认为大王不应该这样做，而且郭子兴的部队仍然很多，杀了他，你不会后悔吗”赵均用听说朱元璋的军队十分强大，内心惧怕，朱元璋又派人贿赂他的左右，郭子兴这才得以幸免一死，于是率领他的部队一万多人靠近在滁阳的朱元璋。
郭子兴为人枭悍善斗，性情耿直，但易怒多疑不容人，碰到事情紧急时，总是听从朱元璋的计谋，就像对待自己左右手一样信任他，但事情解决之后，便马上又听信谗言疏远朱元璋。郭子兴还将朱元璋左右办事能干者都召去，慢慢地剥夺他的兵权，因此朱元璋在替郭子兴办事时更加谨慎小心，将士有什么进献，马皇后总是将它们送给郭子兴的妻子，郭子兴到滁阳后，想就地称王。朱元璋劝阻说：“滁阳四面皆山，船只商队不能通行，不是一个令人朝夕可以安稳的地方。”郭子兴这才作罢。
待到攻取和州，郭子兴命朱元璋率领将士驻守和州，孙德崖因遇饥荒，就食和州境内，请求在城中驻军，朱元璋接纳了他。有人为此向郭子兴进谗言，诬告朱元璋，郭子兴连夜赶至和州，朱元璋前来拜见，郭子兴怒气十足，不与朱元璋说话。朱元璋说：“孙德崖曾经监禁过你，我们应当防备他。”郭子兴虽未说话，心里却认为他说得对，孙德崖听说郭子兴到了和州，企图引兵离开，前营已经出发，孙德崖正留在后军察看，这时他的军队与郭子兴的军队展开了战斗，死了很多人。
郭子兴将孙德崖抓住，而朱元璋也被孙德崖军所捉，郭子兴知道后，大吃一惊，立即派徐达前去代替朱元璋，并将孙德崖释放回去，孙德崖的部下释放了朱元璋，徐达也逃脱回来。郭子兴恨透了孙德崖，本想杀之而后快，只是因为朱元璋的缘故，才勉强释放了他，因而一直闷闷不乐。不久，就生病去世，归葬于滁阳。
朱元璋称帝后，追封郭子兴为滁阳王，并下