来有军事反叛，赵德胜虽然成功收复南昌，但是却也被炮火伤了肩部，劳苦功高，升江南行枢密院事。随后与朱文正、邓愈共守南昌，陈友谅攻破西山，收复临江、吉安、抚州之后，率兵对准南昌。陈友谅一部大军围攻南昌，敌众我寡的情况下，赵德胜率兵奋力厮杀，保卫南昌，战斗中勇猛无敌，射杀地方数名大奖，让陈友谅心疼不已，天亮之后，陈友谅亲自前往督战，日夜攻城毫不懈怠。
南昌城当时其实已经危在旦夕，但是赵德胜却仍然不退一步，率众奋力抵抗，一边杀敌，一边修筑破损的南昌城，指挥将士继续战斗。在指挥士兵的时候，不幸被弩箭射中腰部，箭入六寸，危急性命，赵德胜知道自己已经到了临界线，拔出箭矢叹息：“吾自壮岁从军，伤矢石屡矣，无重此者，丈夫死不恨，恨不能扫清中原耳。”就这样，赵德胜结束了自己的生命，享年三十九岁，朝廷后来追封他为梁国公，谥武桓，列祀功臣庙，配享太庙。