挑动唆使下，对郑岳实施报复，以致郑岳家人全部被拘捕，连未成年的幼子郑鸿亦未能幸免，郑岳因耿直迂戆，积忤蒙冤，被革职为民。
朱宸濠因谋反被擒赐死，李梦阳也因涉案被削籍，内外群臣百官交章论荐，才起用郑岳为四川布政使，郑岳因母丧守制不负任。世宗登基，任用旧臣，辅佐新政，起用郑岳为右副都御使，巡抚江西。任上，郑岳奏请朝廷处置讨伐朱宸濠叛反的善后事宜，皆为朝廷所认可，当时不少民家因受胁迫与朱宸濠一起造反，也一起治罪，郑岳说：“朱宸濠横行霸道，弱肉强食，我们官府都被他折磨得很，何况普通百姓？”毅然为千余家开罪。
郑岳擢大理寺卿，成为掌握全国刑狱的最高长官，挚友林俊，也已古稀之年奉召出任刑部尚书，掌管全国司法和刑狱，辅佐新政，郑岳与林俊协衷守法，一无所假。甘肃总兵李隆以权谋私，因巡抚许铭处事持正，使他不能获利而怀恨，于是唆使部卒火烧公署，打死许铭并焚尸，又迫使监守太监董文忠诬告许铭。郑岳奉命前往甘肃，会同镇抚审讯，查明案情，复奏朝廷，请以主谋杀人罪处李隆斩首，同案犯也以不同情节处死或流放，董文忠临事不能正确处理，反助恶诬告，宜予免职，严正处置了这一恶性案件。
郑岳还朝后，世宗因天下经常闹天灾而问大家：为什么灾祸这么多呢？郑岳上疏奏陈刑罚失平诸案，并提出纠正措施，指出：王钦贪赃至百万，罪当诛死，今虽发遣，应抄家没收所侵吞牧马草场经费百万，赃款应归官府所有；两广总兵朱麟，纵仆为患，经常有人状告他的罪行，应革职回家；内官石昌明，因追私债，殴杀平民，法当死刑。因其妄诉冤枉，断发充军；给事中刘取、御史黄国用等四人，所犯罪轻而充军、革职为民，降调似为太重；南京署员外郎李棠，被守备御门参奏而下狱，因事难追究，乞解回南京法司审问；监察御史马明衡、朱淛，因皇太后圣旨免去朝觐庆贺罗列事实，评论是非，事虽欠审，他们心中并无杂念；御史季本等人列疏论救而一并下狱，乞降诸臣早赐宽释，以慰群情。由此可见，郑岳执法刑罚之谨慎公平，力求避免因情行法、亦重亦轻的偏差。
当时，内臣干预执法的现象十分严重，朝廷往往宽待轻处。郑岳针对内监干预法、执法不公问题，上疏申明职