崔铣，字子钟，又字仲凫，号后渠，又号洹野，世称后渠先生，安阳市人。父崔升，曾任延安府知府、四川右参政。因得罪大宦官刘瑾，被外放为南京吏部验封司主事，刘瑾伏诛，召还北京翰林院史馆。世宗即位后，因议“大礼“冒犯了世宗，罢职返乡，潜心于研治学问，着有《洹词》和《彰德府志》。
崔铣中进士，后入翰林院任职，参加《孝皇实录》的编写，虽然崔铣官职不高，但他却不愿趋炎附势，攀附权贵。当时，宦官刘瑾专权，一手遮天，大权在握，但凡不顺他意者统统遭受打压，动辄贬官为民，甚至囚禁流放。朝中大臣见之视若猛虎，许多官员对他阿谀奉承，见之伏谒跪拜，独崔铣见刘瑾长揖而已，刘瑾为此大怒不止，欲加罪于他。
可是崔铣做事谨慎，待人友善，始终没有让刘瑾抓住把柄，有人提醒崔铣，不要再和刘瑾横眉冷对，以免遭到莫须有的罪名。崔铣却说：“铣安义命久矣！”《孝皇实录》编写完毕，刘瑾假传圣命：“史臣未练政体，各升俸一级，调部属州县。”明升暗降，把他外放为南京吏部验封司主事。
崔铣到南京上任后，很快就遇到了一桩大案，南京属地苏、松等府粮长管理米库，每年都要将收缴上来的新米留下，换进去一些已经霉坏的陈米，从中牟取暴利。为了防止事情败露，粮长用重金买通了上下官吏，崔铣发现此事后，立即颁令严查。当地官员纷纷为其说情，就连吏部尚书也亲自写信劝说崔铣放弃惩治粮长，崔铣不为所动，回信告诉这位自己的最高上司：“某为官一日，与朝廷干一日事，岂以显晦相拘？”崔铣毫不客气地把粮长免掉了，南京城的权贵官宦也不得不赞叹道：“崔子可谓善治奸人矣！”仅在南京待了一年，崔铣就被召回翰林院史馆，复官编修。
此时，刘瑾也因谋反被诛，崔铣充经筵讲官。当时，武宗皇帝沉溺于酒色游戏之中，不理政事，他宠信的一个武官也是整日狩猎饮宴，到处自我炫耀。武宗却将国家重事托付于他，群臣虽然着急却不敢谏言，唯有崔铣上书武宗皇帝，要他毋生骄怠，毋徇私爱，毋乱旧章，并谏之以救民、理财、强兵、举荐之策，洋洋洒洒数千言，情真意切。结果却惹得武宗皇帝很不高兴，权宦奸臣也趁机向皇帝挑拨是非，崔铣见此情景，借口养疾求归，武宗皇