去应天参加乡试，但没有考中。
文林在温州知府任内积劳成疾，文徵明得知父亲病重，急忙带着医生从苏州赶往温州，可是文林已经去世。文林为政清廉，死后箧内没有一件温州的东西，连双鞋也是老家带来的，温州吏民自愿凑集千金为他办丧事，文徵明遵照父训从简办理，谢绝一切丧礼，为了纪念父亲去世一年，文徵明画了《风木图》并题诗以寄哀思。
哥哥文奎因事遇到麻烦，文徵明千方百计为兄长调和维护，满一个月事情才得以成功化解，后前往相城拜访沈周，沈周让他钩抚无锡华氏收藏的《唐摹万岁通天进帖》，文徵明第四次参加应天乡试，没有考中。为长洲教谕莆田林僖画了《丘壑高闲图》，与吴爟、陈淳、钱同爱、朱凯登天平山，画了《天平山图》，观摩王献臣收藏的赵孟頫行书《烟江叠嶂歌》，因而补画了《烟江叠嶂图》。又为蔡襄的《龙茶录》题跋，为王闻画了《存菊图》轴，写了《送戴昭诗》七绝一首，与沈周、祝允明、唐寅、杨循吉、邢参、朱存理等32人的诗合为《垂虹别意卷》。
为金陵严宾题写了旧作《桐阴高士图》，朱应登自南京户部主事升延平知府，文徵明为之作《剑浦春云图》送别。沈周去世，文徵明作《哭石田先生》诗二首，并撰写了《沈先生行状》，并请王鏊撰墓志铭，文徵明以小隶书上石，这时的文徵明功名未就，以笔墨为生计，作有寄陈钥乞米诗。为朱承爵所藏的苏轼父子帖题跋，第五次参加应天乡试，没有考中，题《横塘诗意图》七绝一首，在诸友人的相助下，修葺停云馆。
从正德到嘉靖年间，据《吴门画史》一书统计，吴派画家共有876人，人材济济，但在当时，出类拔萃，声名显赫，唯有沈周、文徵明等一些人。文徵明的书画造诣极为全面，其诗、文、画无一不精，人称是「四绝」的全才，他虽学继沈周，但仍具有自己的风格，他一专多能，能青绿，亦能水墨，能工笔，亦能写意。山水、人物、花卉、兰竹等无一不工。
文徵明在书法史上以兼善诸体闻名，尤擅长行书和小楷，文徵明书法温润秀劲，稳重老成，法度谨严而意态生动。虽无雄浑的气势，却具晋唐书法的风致，他的书风较少具有火气，在尽兴的书写中，往往流露出温文的儒雅之气。也许仕途坎坷的遭际消磨了