，宝庆、靖州一带为之震动。
贵阳兵力空虚，候代巡抚李橒、巡按御史史永安督率军民坚守孤城，总兵张彦芳由铜仁率兵2万赴援，被叛军诱败于龙里。明廷令贵州附近各镇派精兵应援，并调湖广、云南、广西三省4万官军入黔。新任巡抚王三善率军1万进驻平越，等待各地援兵，副总兵徐时逢、参将范仲仁领兵增援，在新添瓮城河被叛军打败，贵阳援绝粮断。王三善分兵3路破围，自率中路2万精锐出敌不意，经新添，至龙里，连战皆捷，斩叛军万余人。
贵阳解围，安邦彦退守陆广河，云南官军也先后收复平夷、沾益二城，云南的反叛势力基本肃清。贵阳破围后，湖广、广西及四川援黔部队先后到达贵阳，王三善兵分3路，进军水西。安邦彦联合永宁奢崇明和乌撒安效良，诱官军渡陆广河，先后在陆广、鸭池大败官军，龙里一带复为叛将何仲蔚占据，贵阳再次受到威胁。
安邦彦欲再犯贵阳，王三善遣游击祁继祖、参将王建中等先后在莲花堡、青岩、八菇荡等地击败叛军，擒叛将多人，安效良降服。总兵张彦芳败叛军于羊耳，滇师两路援黔，解安南之围，收复普安、新兴，打通贵州上六卫的通道。王三善亲自率军6万，渡陆广河、略地300里，斩叛军18万，直捣大方，水西宣慰使安位弃大方走火灼堡，安邦彦逃窜织金。王三善驻屯大方3月余，因后援不继，粮饷断绝撤退，遭叛军追击被执遇害，诸将战死百余人。云贵总督兼贵州巡抚蔡复一遣总理鲁钦、参将尹伸等在凯里、普定等地，屡败叛军。
安邦彦驱兵3万余，渡三岔河，谋犯普定，蔡复一遣鲁钦等在汪家冲、蒋义寨大败之，乘胜追击，过三岔河、直抵织金。鲁钦等回师渡河，遭叛军袭击，士卒死亡2000多人，蔡复一亦为此被免职。明廷命王瑊为贵州巡抚，实际上仍由蔡复一和巡按监军傅宗龙主持贵州军务，他们决定采取沿河渡口置寨驻兵，就地屯田，彻底封锁水西的策略，云南官军也于沾益击败叛军，安效良败死。安邦彦为摆脱日益困难的处境，率军数万渡江入犯威清、威胁贵阳，结果大败，回到水西。后经两年多休养生息，蓄积力量，兵力发展到10万余人。
明廷起用朱燮元为兵部尚书，总督云、贵、川、湖、广西军务兼贵州巡抚，移驻贵竹司，招流